2024年3月1日，世界肥胖联合会（World Obesity）发布了2024年度《全球肥胖地图》，总结了全球成人和儿童肥胖数据，按照目前的趋势，到2035年，预计全球有近33亿成年人为高BMI（超重+肥胖），占比达到54%。预计将有超7.5亿儿童（5-19岁）超重和肥胖，相当于每5个孩子中就有2个超重或肥胖。 

每年的5月11日为“世界防治肥胖日”。随着全球肥胖问题越来越严重，世界卫生组织将“肥胖”确定为十大慢性疾病之一，防治肥胖成为国际性的重大事件。

肥胖是一种复杂的多因素疾病。摄入过多的营养物质会导致脂肪在皮下和内脏中沉积，从而导致脂肪细胞肥大和全身代谢功能障碍。当沉积超过脂肪细胞的储存能力时，脂肪组织便会发生重塑。异常的脂肪组织重塑会导致脂肪组织分泌的细胞因子、激素和代谢物失调，这会导致异位脂质沉积于肝脏、骨骼肌、心脏、胰腺等内脏组织，并导致葡萄糖和脂质代谢受损、全身胰岛素抵抗、II型糖尿病和心血管疾病发生发展的风险增加。

2020年底发布的《中国居民营养与慢性病状况报告（2020）》发布会提供的数据显示，我国成年居民超重、肥胖超过50%。肥胖是发生代谢性疾病的关键风险因素，其患病率在全球范围内呈上升趋势。我国人群相关的大型前瞻性研究数据显示，超重和肥胖与高血压、高血脂、2型糖尿病、冠心病、脑卒中和多种肿瘤等的风险增高相关。

近年来，关于肥胖及其代谢综合征的防控，人们开拓了很多种方法。其中，基于干细胞的疗法已成为肥胖相关的代谢并发症治疗干预的前景策略。

日前，发表在《Obesity reviews》上的一篇综述，概述了间充质干细胞疗法应用于肥胖及其代谢综合征的研究进展，向人们展示了间充质干细胞在多种肥胖代谢并发症中的临床应用潜力。

间充质干细胞是成纤维细胞样多能细胞，其特征在于自我更新能力和分化成中胚层来源细胞类型的能力，包括脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞。

间充质干细胞可分泌大量生物活性分子，如生长因子、细胞因子和趋化因子，具有自分泌和旁分泌活性、免疫调节和免疫抑制等特性。

研究证实，干细胞疗法可有效改善多种肥胖相关的代谢并发症，如全身胰岛素抵抗、II型糖尿病、女性不育症、血管疾病和非酒精性脂肪肝。

干细胞干预糖尿病

2020年，在国家干细胞研究中心公开的一项临床试验中，对10例Ⅱ型糖尿病患者输注间充质干细胞，每隔1个月输注1次，连续3次，发现胰岛素总量从63.7 U减少为34.7 U，空腹C肽水平从4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL，取得了良好的效果。且在整个治疗过程中均没有发生不良反应，这表明干细胞移植已成为干预Ⅱ型糖尿病的可行性安全有效方式。

2021年10月18日，Vertex Pharmaceuticals宣布，其来源于干细胞的全分化胰岛细胞替代疗法，在1/2期临床试验的首例Ⅰ型糖尿病患者（T1D）中获得积极数据。在接受单剂治疗后第90天时，患者恢复胰岛素生产，并且将每天胰岛素使用量减少91%。这是首次试验数据证实这一细胞疗法可显著恢复T1D患者的胰岛细胞功能。

干细胞改善高血脂

日本东京的研究院开展了一项自体间充质干细胞改善高血脂的临床试验。研究人员采用干细胞静脉注射的方法对动脉硬化的患者进行治疗，在治疗过程中，无发现不良反应。治疗结果发现干细胞移植可显著改善患者血清中的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和残余颗粒(RLP)胆固醇水平。其中，一位高血脂患者在接受干细胞治疗后，颈总动脉中层厚度（IMT）值从1.7 mm下降到1.1 mm。

干细胞恢复卵巢功能

女性不孕症是一种全球性的疾病，大多数不孕女性表现出代谢异常，如全身胰岛素抵抗、II型糖尿病或血脂异常，这些异常通常因伴随的腹部肥胖或明显肥胖而加重。最近的新数据表明，干细胞对于恢复肥胖女性的卵巢功能也具有潜在作用。间充质干细胞有助于血管生成并恢复卵巢中卵泡和黄体的数量。一项动物实验发现，干细胞注射提高了卵巢早衰大鼠的妊娠率。

干细胞干预脂肪肝、肝硬化

干细胞通过细胞间的旁分泌作用，抗炎作用，杀伤炎症细胞，进而保护和修复受损的肝细胞，改善脂肪肝。

王福生院士团队在国际肝病学杂志（Hepatology International）发表的研究结果（预印本）显示，干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。共有219例患者纳入研究，其中108名患者接受干细胞治疗，111名患者作为对照组，并进行了长达75个月的随访。结果显示，干细胞可以减轻肝素的氨基转移，明显改善肝脏功能，并且干细胞治疗组的总体生存率高于对照组。这一研究给干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性提供了新的证据。

越来越多的证据表明间充质干细胞在治疗肥胖相关代谢并发症如全身胰岛素抵抗、II型肝脂肪变性、不孕症、血管疾病和全身炎症方面的治疗潜力。并且在临床试验中没有报告动物死亡或任何严重的不良事件，临床前研究的成功推动了临床试验的进展。

总体而言，干细胞疗法是治疗肥胖代谢并发症的潜在策略。

整理：赵玫

审稿：周显俊

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