肝恶性肿瘤是常见的恶性肿瘤之一，由于其早期发现率较低，多数患者就诊时已达中晚期，失去手术或放化疗的最佳时机，生物免疫疗法是近几年备受青睐的肿瘤治疗新技术。

生物免疫疗法是一种新型的治疗方法，主要是通过增强自身的免疫力，来杀死癌细胞，并且还可以预防癌症的复发。

NK细胞疗法是生物免疫疗法中的一种重要手段。NK细胞是一种天然免疫细胞，具有直接杀伤肿瘤细胞的能力，因此在肿瘤治疗中具有重要的作用。研究表明，通过激活NK细胞的杀伤活性，增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力，可以有效地提高肿瘤治疗效果。

此外，NK细胞疗法还可以与传统的肿瘤治疗手段如手术、放化疗等联合使用，通过协同作用进一步提高治疗效果。例如，在手术切除肿瘤后，通过NK细胞疗法可以清除残留的肿瘤细胞，减少复发和转移的风险；在化疗和放疗过程中，NK细胞疗法可以增强机体的免疫功能，减轻副作用，提高治疗效果。

肝癌可分为原发性肝癌和继发性肝癌两大类，其中原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤；继发性肝癌又称转移性肝癌，指身体其他器官起源的恶性肿瘤扩散或转移至肝脏。

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，据国家癌症中心发布的我国恶性肿瘤数据显示，肝癌新发病例37万，位居恶性肿瘤第4位，死亡病例32.6万，位居恶性肿瘤第2位。肝癌好发于中年男性，男女之比约为3.5：1。肝癌发病率位居男性第3位，女性第7位；死亡率位居男性第2位，女性第3位。

肝癌早期诊断困难，病情进展迅速，尽管目前肝癌的诊断治疗不断取得进展，但进一步提高疗效，特别是改善中晚期患者的预后仍面临很多挑战。

作为天然免疫细胞，NK细胞能够识别和杀伤肿瘤细胞，对于肝脏的抗肿瘤免疫防御具有关键作用。在肝癌发生的过程中，NK细胞的衰竭和细胞因子的产生受损可能是原因之一。

肝癌患者外周血中的NK细胞数量与患者的存活率和预后密切相关。高NK细胞数量的患者通常具有更好的生存率和预后，而低NK细胞数量的患者则相反。这表明NK细胞在肝癌的治疗和预后评估中可能具有重要的应用价值。

研究表明，肝癌患者的NK细胞活性显著降低，提高NK细胞活性有助于预防肝癌患者肝切除术后的复发。

目前增加NK细胞数量、提高NK细胞活力使其成为靶向NK细胞是免疫疗法的主要策略，如通过NK细胞过继转输、免疫抑制剂、基因修饰NK细胞及使用双特异性或三特异性抗体等方法。

NK细胞不仅能直接杀伤恶性病变细胞，还能参与调节免疫细胞应答，在多种肿瘤免疫疗法策略中发挥了作用。

NK细胞疗法的安全性及有效性

上海市公共卫生临床中心肝病中心临床研究人员在行业期刊《肝脏》（2020年10月第25卷第10期）上发表了题为《NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性》的临床研究报告。

该报告指出，为了观察NK细胞过继回输治疗肝脏恶性肿瘤的安全性及有效性，选择了10例经手术切除、肝动脉介入、微波消融或放化疗后的肝恶性肿瘤患者，回输其直系亲属来源体外培养的NK细胞。

通过观察患者异体NK细胞回输后反应、比较治疗前后生活质量（KPS评分）、肝肾功能、血常规、循环肿瘤细胞（CTC）、有效缓解率、总体生存率等指标变化，评价该疗法的安全性和近期疗效。

NK细胞疗法方案：细胞培养2周后，开始进行NK细胞回输调理，每天1次，每次NK细胞数量均为1×10^9个/100mL，连续2次为1个疗程，共3个疗程，每个疗程间隔1个月。受试者分别在第一疗程首次细胞输注后的3个月、6个月、9个月、1年进行有效性的回访观察，整个临床研究观察持续3年。

结果显示，异体NK细胞回输后，1例患者半小时后出现畏寒、寒战、胸闷，并给予对症处理，15min后症状缓解体温升高，最高至39.9℃，伴恶心、呕吐，予以胃复安及泰诺处理后，症状逐渐消失，次日有轻度肌肉酸痛；1例出现失眠；5例患者的精神、食欲、体力明显好转。

10例患者输注后24hCTC数由3～5/mL降至1～3/mL，差异有统计学意义（P〈0.05），肝、肾功能均无明显变化。随访3～36个月，根据实体瘤疗效评价标准，患者3个月总体生存率100%，有效缓解率80%（无死亡，2例SD，3例PR,5例CR），6个月总体生存率90%，有效缓解率80%（1例死亡，1例PD，3例PR，5例病CR）；12个月总体生存率80%，有效缓解率60%（2例死亡，2例PD，3例PR，3例CR）；36个月总体生存率50%，有效缓解率30%（5例死亡，2例PD，3例CR）。

研究结论，异体NK细胞调理肝恶性肿瘤临床安全性良好，可提高患者短期生活质量，改善临床症状，在肝恶性肿瘤的治疗中具有一定的临床应用价值。

由于该研究纳入病例数较少，NK细胞疗法对于肝癌复发及预后的远期影响，还需要通过加大样本量、随机对照试验、增加NK细胞疗程等进一步加以证实。

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